El síndrome de Lynch es la causa hereditaria más frecuente de cáncer colorrectal. Se debe a una alteración en uno de los genes que reparan los errores del ADN, pasa de padres a hijos y aumenta el riesgo de cáncer de colon y recto, de endometrio y de otros tumores. Tenerlo no significa que vayas a tener cáncer, pero sí que necesitas colonoscopias antes y con más frecuencia que el resto, y que tu familia puede hacerse el estudio genético.
¿Qué es el síndrome de Lynch?
Es una alteración heredada en uno de los genes reparadores del ADN, los genes MMR: MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2, y en algunos casos EPCAM. Por eso los tumores aparecen antes y con más frecuencia que en la población general.
Cada vez que una célula se divide copia su ADN, y en esa copia se cuelan errores. Estos genes funcionan como un corrector que los arregla. Quien nace con uno de ellos alterado tiene un corrector que falla, los errores se acumulan y es más fácil que acabe formándose un tumor.
No es una rareza. En Estados Unidos se calcula que alrededor de 1 de cada 279 personas tiene una variante asociada al síndrome de Lynch, y muchas no lo saben porque nadie lo ha buscado en su familia.
¿Cómo se hereda el síndrome de Lynch?
Basta con heredar la copia alterada de uno de los dos padres. Cada hijo de una persona con síndrome de Lynch tiene un 50 % de probabilidades de heredarlo, sea chico o chica.
Quien no lo hereda no lo transmite a sus hijos, y su riesgo vuelve a ser el de cualquier otra persona. Por eso el estudio genético tiene tanto valor para los hermanos y los hijos: a la mitad, de media, les quita una preocupación y unas colonoscopias que no necesitan.
¿Qué cánceres produce?
Sobre todo cáncer colorrectal y, en las mujeres, cáncer de endometrio. También aumenta el riesgo de cáncer de ovario y, con menos frecuencia, de tumores de estómago, intestino delgado, vías urinarias, vía biliar, páncreas, cerebro o algunos tumores de piel.
El riesgo no es igual para todos los portadores. Depende sobre todo del gen alterado: las alteraciones en MLH1 y MSH2 dan un riesgo más alto y más temprano de cáncer colorrectal que las de MSH6 y PMS2. Por eso el plan de vigilancia se ajusta al gen y no se aplica el mismo a todo el mundo.
¿Cuándo hay que sospechar un síndrome de Lynch?
Cuando en una familia hay varios casos de cáncer colorrectal o de endometrio, sobre todo en generaciones seguidas, cuando alguien los tiene antes de los 50 años o cuando una misma persona ha tenido más de uno. Pero la historia familiar no basta, porque muchas personas con el síndrome no tienen antecedentes tan claros.
Por eso la guía europea de 2021 recomienda analizar todos los cánceres colorrectales, tenga el paciente la edad que tenga y haya o no casos en su familia, y hacerlo también en los cánceres de endometrio. El análisis se hace sobre el propio tumor, con una técnica de inmunohistoquímica que mira si las proteínas reparadoras están presentes (estudio MMR) o con un estudio de inestabilidad de microsatélites (MSI). En el Hospital Memorial Publio Cordón podemos hacer este estudio en el tumor de cualquier paciente con cáncer colorrectal.
¿Cómo se confirma el diagnóstico?
Con un estudio genético en sangre, dentro de una consulta de consejo genético. Que el tumor muestre un fallo de reparación no basta para hablar de síndrome de Lynch, porque a veces ese fallo aparece solo en el tumor y no se hereda.
En la consulta de consejo genético se explica qué puede salir antes de hacer la prueba y qué significa el resultado después. Cuando se encuentra la alteración, se ofrece el estudio a los familiares directos. Los que la tienen empiezan la vigilancia. Los que no, siguen el cribado del cáncer de colon como cualquier otra persona.
¿Qué revisiones necesita una persona con síndrome de Lynch?
Colonoscopias periódicas desde los 25 o los 35 años, según el gen. La guía europea (EHTG y ESCP, 2021) lo resume así:
- MLH1 y MSH2: desde los 25 años, cada 2 o 3 años.
- MSH6: desde los 35 años, cada 2 o 3 años.
- PMS2: desde los 35 años; puede plantearse cada 5 años.
La colonoscopia sirve para quitar los pólipos antes de que se conviertan en cáncer, y en el síndrome de Lynch esa transformación es más rápida que en el resto de la población. Por eso no conviene alargar los plazos aunque las últimas colonoscopias hayan salido limpias. Las revisiones ginecológicas y la prevención del cáncer de endometrio y de ovario se deciden con el equipo de ginecología.
Esa misma guía recomienda decir a los portadores que tomar aspirina a diario tiene una alta probabilidad de reducir su riesgo de cáncer, a partir de los resultados del ensayo CAPP2. No es algo para empezar por cuenta propia: la aspirina también aumenta el riesgo de sangrado, y si conviene y en qué dosis se decide con el médico.
¿Cambia la operación si tengo síndrome de Lynch y me diagnostican un cáncer?
Puede cambiar, sobre todo en el cáncer de colon. Con una alteración en MLH1 o MSH2, la guía europea considera preferible quitar la mayor parte del colon en lugar de solo el tramo con el tumor, para reducir el riesgo de un segundo cáncer en el colon que queda.
Con MSH6 o PMS2 se recomienda la cirugía habitual, y en el cáncer de recto la cirugía estándar sigue siendo la indicada en la mayoría de los casos. Una resección más amplia también cambia el ritmo intestinal, así que no es una decisión que se tome sobre el papel: la hablamos con el paciente con su resultado genético delante. En el Memorial cada caso lo valora un equipo de cirujanos, oncólogos, radiólogos y digestivos antes de decidir el tratamiento, y operamos con cirugía robótica siempre que es posible.
Hay otro cambio que importa. Los tumores con fallo de reparación responden muy bien a la inmunoterapia. En un ensayo publicado en 2022, doce pacientes con cáncer de recto localmente avanzado y fallo de reparación recibieron dostarlimab durante seis meses, y en todos desapareció el tumor sin necesidad de radioterapia ni cirugía durante el seguimiento. Son pocos pacientes y el seguimiento todavía es corto, pero ha cambiado la forma de plantear estos casos y conecta con la estrategia de watch and wait.
En las mujeres que ya no desean tener hijos se puede plantear una cirugía preventiva ginecológica, que consiste en extirpar el útero, las trompas y los ovarios. Depende del gen, de la edad y de lo que cada mujer quiera; hablamos de ello en la jornada sobre cirugía preventiva.
Tengo familiares con cáncer de colon pero no síndrome de Lynch. ¿Necesito revisiones?
Probablemente sí, aunque menos intensas que con el síndrome. Muchas familias tienen varios casos de cáncer colorrectal sin que se encuentre una causa genética, y su riesgo sigue siendo mayor que el de la población general.
Lo habitual es empezar las colonoscopias antes de los 50 años y repetirlas con más frecuencia que en el cribado normal. Cuándo y cada cuánto depende de cuántos familiares estén afectados, de lo cercanos que sean y de la edad a la que se diagnosticaron. Es lo que valoramos en la consulta de alto riesgo.
Preguntas frecuentes
¿El síndrome de Lynch es grave?
Aumenta mucho el riesgo de algunos cánceres, pero con la vigilancia adecuada la mayoría de los tumores se previenen o se detectan pronto. Tenerlo no significa que vayas a tener cáncer.
Si mi padre o mi madre tiene síndrome de Lynch, ¿lo tengo yo?
Tienes un 50 % de probabilidades de haberlo heredado. Un estudio genético en sangre lo confirma o lo descarta, y si no lo tienes tu riesgo es el de la población general.
¿A qué edad hay que empezar las colonoscopias si tengo síndrome de Lynch?
Según la guía europea, a los 25 años si la alteración está en MLH1 o MSH2, y a los 35 si está en MSH6 o PMS2. Se repiten cada 2 o 3 años, o cada 5 en el caso de PMS2.
¿Cómo sé si mi cáncer de colon es hereditario?
Se analiza el tumor para ver si tiene un fallo de reparación del ADN, algo que la guía europea recomienda hacer en todos los cánceres colorrectales. Si lo tiene, se valora un estudio genético en sangre en una consulta de consejo genético.
¿Se puede prevenir el cáncer si tengo síndrome de Lynch?
En buena parte, sí: las colonoscopias periódicas quitan los pólipos antes de que se vuelvan cáncer. La aspirina diaria puede reducir el riesgo, pero hay que decidirla con el médico, y en mujeres se valora la cirugía preventiva ginecológica.
¿El síndrome de Lynch afecta igual a hombres y mujeres?
Se hereda igual y el riesgo de cáncer colorrectal afecta a ambos. Las mujeres tienen además riesgo de cáncer de endometrio y de ovario, que necesita su propia vigilancia.
Referencias
- Seppälä TT, Latchford A, Negoi I, et al. European guidelines from the EHTG and ESCP for Lynch syndrome: an updated third edition of the Mallorca guidelines based on gene and gender. Br J Surg. 2021;108:484-498. doi:10.1002/bjs.11902.
- Burn J, Sheth H, Elliott F, et al. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study. Lancet. 2020;395:1855-1863. doi:10.1016/S0140-6736(20)30366-4.
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med. 2022;386:2363-2376. doi:10.1056/NEJMoa2201445.
- MedlinePlus Genetics, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Lynch syndrome (en inglés).
Esta información es divulgativa y no sustituye la valoración de tu médico ni el consejo genético.